Porównanie ceftriaksonu i cefuroksymu w leczeniu bakteryjnego zapalenia opon mózgowych u dzieci

Z POWODU znacznej śmiertelności i zachorowalności, jakie powoduje, bakteryjne zapalenie opon mózgowych pozostaje głównym problemem medycznym na całym świecie. Zmiany we wzorcach podatności na standardowe antybiotyki w organizmie, najczęściej powodujące zapalenie opon mózgowych u niemowląt i dzieci, oraz potencjalna toksyczność chloramfenikolu skłoniły do poszukiwania alternatywnych środków w leczeniu tej choroby1. Wiele nowszych związków cefalosporynowych ma doskonałą aktywność in vitro i korzystne właściwości farmakokinetyczne, w tym skuteczną penetrację płynu mózgowo-rdzeniowego i rzadko są toksyczne. Przeprowadzono liczne próby tych leków jako leczenie zapalenia opon mózgowych, w których porównano je z konwencjonalną terapią antybiotykową składającą się z ampicyliny i chloramfenikolu (z porównywalnymi wynikami), 2 3 4 5 6 7 8, ale nie między sobą. Cefuroxime2, 3 i ceftriakson4, 5 są najczęściej zalecanymi alternatywami dla takiej terapii i nadal istnieje potrzeba porównania tych dwóch czynników. Potrzeba takiej bezpośredniej próby porównawczej została niedawno podkreślona przez wyniki badań deksametazonu jako terapii wspomagającej bakteryjne zapalenie opon mózgowych 9, 10. Korzystny wpływ na słuch dzieci był rozstrzygający, gdy lek podawano z cefuroksymem, ale nie wtedy, gdy podawano go z ceftriaksonem. Jak się przypuszcza w retrospektywnych porównaniach, terapia cefuroksymem może być częściej związana z opóźnioną sterylizacją kultur płynu mózgowo-rdzeniowego i ze zwiększoną częstością upośledzenia słuchu.11, 12
Aby porównać skuteczność i bezpieczeństwo tych dwóch związków cefalosporynowych, przeprowadziliśmy prospektywne, randomizowane, wieloośrodkowe badanie ceftriaksonu i cefuroksymu jako pojedynczych środków w leczeniu bakteryjnego zapalenia opon mózgowych u dzieci powyżej szóstego tygodnia życia.
Metody
Pacjenci
Dzieci od 44 do 16 lat z podejrzeniem lub potwierdzonym bakteryjnym zapaleniem opon mózgowych, które przyjęto do oddziałów pediatrycznych uniwersytetów w Bernie, Genewie i Lozannie od marca 1986 r. Do stycznia 1989 r., Kwalifikują się do udziału w badaniu. Rozpoznanie bakteryjnego zapalenia opon mózgowych opierało się na charakterystycznych odkryciach w płynie mózgowo-rdzeniowym i dokumentacji obecności patogenu w płynie mózgowo-rdzeniowym przez hodowlę, wykrywanie antygenu lub barwienie metodą Grama. Noworodki, pacjenci ze stwierdzoną alergią na antybiotyki beta-laktamowe oraz pacjenci z zaburzeniami czynności nerek, wątroby lub centralnego układu nerwowego zostali wykluczeni. Wykluczeni pacjenci byli również wykluczeni, jeśli mieli piorunujące zapalenie opon mózgowych, które doprowadziło do śmierci w ciągu 48 godzin od przyjęcia do szpitala lub zapalenia opon mózgowych z powodu gram-ujemnych organizmów jelitowych, enterokoków, gronkowców lub listerii.
Protokół badania został sprawdzony i zatwierdzony przez komisje ds. Etyki lekarskiej trzech uczestniczących ośrodków badawczych, a po uzyskaniu zgody dzieci uzyskano ustną świadomą zgodę od rodziców wszystkich pacjentów.
Protokół leczenia
Pacjenci zostali losowo przydzieleni do otrzymywania ceftriaksonu (100 mg na kilogram masy ciała na dobę, podawanego dożylnie w jednej dawce dziennej) lub cefuroksymu (240 mg na kilogram dziennie, podawanego dożylnie w czterech równych dawkach)
[patrz też: pokrzywka dermograficzna, cykl bezowulacyjny objawy, prosaki na ustach ]