Śródmiąższowe zapalenie płuc związane z terapią Sirolimus u osób po przeszczepieniu nerki

Listy Sirolimus jest nowym, bardzo silnym lekiem immunosupresyjnym1,2, który niedawno uzyskał licencję w Stanach Zjednoczonych i jest obecnie oceniany w fazie 3 badań klinicznych w Europie. Główne działania niepożądane syrolimusa to trombocytopenia i hiperlipidemia.1 W jednym badaniu częstość występowania zapalenia płuc była większa u pacjentów otrzymujących syrolimus niż u pacjentów otrzymujących cyklosporynę. Zapalenie płuc uznano za zaraźliwe, ale ogólny wskaźnik zakażenia w grupie otrzymującej syrolimus nie był zwiększony.3 Zgłaszamy trzy przypadki wywołanego syrolimusem śródmiąższowego zapalenia płuc u pacjentów po przeszczepieniu nerki, którzy otrzymywali syrolimus w terapii immunosupresyjnej (przez krew stężenia, 15 do 30 ng na mililitr).
Postępujące śródmiąższowe zapalenie płuc wywołane podczas leczenia syrolimusem u trzech biorców nerki (dwie kobiety i jeden mężczyzna). Pacjent przyjmował również prednizolon, azatioprynę, aspirynę, acetobutolol, izradipinę i gemfibrozyl; Pacjent 2 przyjmował mykofenolan mofetylu, prednizolon, enalapryl, furosemid i insulinę; a pacjent 3 przyjmował prednizolon, fenofibrat i insulinę. U dwóch pacjentów wystąpiła duszność wysiłkowa, która stopniowo nasilała się, podczas gdy trzeci pacjent pozostawał bezobjawowy.
U wszystkich trzech pacjentów klatki piersiowe i tomograficzne skany obliczeniowe wykazały obustronne nacieki płucne z podstawowym i obwodowym rozkładem. Testy czynności płuc przeprowadzone na dwóch pacjentach wykazały restrykcyjny charakter. Pomiary gazów krwi tętniczej ujawniły hipoksemię u Pacjentów i 3. Płukanie oskrzelowo-pęcherzykowe, przeprowadzone co najmniej dwukrotnie u każdego pacjenta, nie wykazało żadnych objawów zakażenia bakteryjnego, mykobakteryjnego, grzybiczego, wirusowego lub pasożytniczego, ale wykazało limfocytarne zapalenie płuc u Pacjentów i 2 oraz krwotok wewnątrzustrojowy, oprócz limfocytarnego zapalenia płuc u pacjenta 3. Niespecyficzne limfocytowe zmiany śródmiąższowe obserwowano po zbadaniu próbek pobranych przez biopsję od pacjenta 2.
Pacjenci mieli prawidłowe stężenia dopełniacza w surowicy, a testy na przeciwciała przeciwjądrowe, przeciwnowotworowe cytoplazmatyczne i przeciw-kłębuszkowe-błony podstawnej były ujemne. Podejrzewano zapalenie płuc wywołane lekami, dlatego też syrolimus został wycofany; pozostałe leki pozostały niezmienione. Stan kliniczny i radiologiczny pacjentów poprawił się w ciągu kilku tygodni, a śródmiąższowe zapalenie płuc ustąpiło w ciągu trzech miesięcy. Żaden z pacjentów nie był leczony antybiotykami.
Wnioskujemy, że rozproszone śródmiąższowe zapalenie płuc u tych trzech pacjentów było związane z terapią syrolimusem, ponieważ zapalenie płuc występowało podczas leczenia syrolimusem, inne przyczyny były nieobecne, a zapalenie płuc ustąpiło po wycofaniu syrolimusa. Ponieważ śródmiąższowe zapalenie płuc może być błędnie zdiagnozowane jako zakażenie oportunistyczne u biorców przeszczepów, zapalenie płuc wywołane syrolimusem powinno być brane pod uwagę w diagnostyce różnicowej śródmiąższowego zapalenia płuc u pacjentów przyjmujących lek.
Emmanuel Morelon, doktor medycyny
Hôpital Necker, 75743 Paris CEDEX 15, Francja
Marc Stern, MD
Hôpital Foch, 92150 Suresnes, Francja
Henri Kreis, MD
Hôpital Necker, 75743 Paris CEDEX 15, Francja
3 Referencje1 Denton MD, Magee CC, Sayegh MH. Strategie immunosupresyjne w transplantacji. Lancet 1999; 353: 1083-1091
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Kahan BD, Julian BA, lek Pescovitz, Vanrenterghem Y, Neylan J. Sirolimus zmniejsza częstość epizodów ostrego odrzucenia, pomimo niższych dawek cyklosporyny u kaukaskich biorców niedopasowanych pierwotnych przeszczepów nerkowych: badanie II fazy. Transplantation 1999; 68: 1526-1532
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Groth CG, Backman L, Morales JM, i in. Terapia z użyciem Sirolimus (rapamycyny) w transplantacji nerki u ludzi: podobna skuteczność i inna toksyczność w porównaniu z cyklosporyną. Transplantation 1999; 67: 1036-1042
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
(94) Listy
Zamknij listy
[przypisy: przednerkowa niewydolność nerek, nitkowiec ludzki, wielomocz w ostrej niewydolności nerek ]
[przypisy: fakomatoza, kalenistyka, hydrominum efekty ]