Transplantacja wysepek u siedmiu pacjentów z cukrzycą typu 1 przy zastosowaniu schematu immunosupresyjnego bez glukokortykoidów ad 7

Nie obserwowano istotnych zmian stężenia kreatyniny w surowicy (P = 0,92), cholesterolu (P = 0,90) lub trójglicerydów (P = 0,46) w czasie obserwacji (Tabela 2). W chwili pisania tego artykułu nie podjęliśmy wystarczających działań, aby przeprowadzić prospektywną ocenę wtórnych powikłań cukrzycowych. Dyskusja
Stwierdziliśmy, że u pacjentów z cukrzycą typu zastosowanie protokołu immunosupresyjnego wolnego od glukokortykoidów w połączeniu z przeszczepem wysp trzustkowych szybko doprowadziło do uwolnienia się od konieczności stosowania egzogennej insuliny. Nasze wyniki stanowią poprawę wyników w porównaniu z poprzednimi raportami.1 Transplantacja początkowej, suboptymalnej masy wyspowej zatrzymała u naszych pacjentów epizody ciężkiej hipoglikemii. Sirolimus, takrolimus w małej dawce i daklizumab zapewniały skuteczną immunosupresję, bez widocznych efektów diabetogennych lub toksycznych. Rzeczywiście, nie było klinicznie oczywistych epizodów odrzucania przeszczepu, i ta kombinacja wydaje się być skuteczna w zapobieganiu nawrotom autoimmunologicznym cukrzycy.
Niedawny przegląd potencjalnych barier w zakresie niezależności od insuliny po przeszczepie wysepek zidentyfikował kilka czynników21. Liczba komórek beta może być niewystarczająca z powodu niewystarczającego wszczepienia wysp i natychmiastowej utraty komórek przez apoptozę i inne nie-immunologiczne ścieżki zapalne.22,23 przeszczep może być odrzucony w wyniku nieskutecznej immunosupresji zarówno szlaków alloimmunologicznych, jak i autoimmunologicznych.24 Zdarzenie to jest początkowo trudne do zidentyfikowania, biorąc pod uwagę brak narzędzi dostępnych do wczesnej diagnozy odrzucenia.25 Wysokie zapotrzebowanie metaboliczne na wysepkach, które wynika z Dotychczasowa insulinooporność u większości pacjentów po przeszczepie wysepek i nerek jest pogarszana przez stosowanie diabetogennych środków immunosupresyjnych. [34] Zajęliśmy każdy z tych kluczowych czynników poprzez przeszczepienie odpowiedniej liczby dobrze wykonanych, dobrze scharakteryzowanych wysepek, które zostały przygotowane w środowisku wolnym od ksenoproteiny i minimalizując czas trwania zimnego niedokrwienia. Niespecyficzne powlekanie wysp przez ksenoproteinę mogłoby teoretycznie kierować takie komórki do natychmiastowego zniszczenia. Zastosowany reżim immunosupresyjny chronił przed reaktywnością alloimmunologiczną i autoimmunologiczną. Zastosowanie protokołu wolnego od glukokortykoidów obejmującego małą dawkę takrolimusu i daklizumabu dodatkowo zminimalizowało możliwość uszkodzenia komórek beta i zwiększenie oporności na insulinę.
Zainteresowanie używaniem syrolimusa zwiększyło się, gdy stwierdzono, że jego struktura molekularna jest podobna do tej w przypadku takrolimusu. W badaniach na nerkach opartych na syrolimusie stwierdzono znaczne zmniejszenie częstości ostrego odrzucania z minimalną nefrotoksycznością.28,29 Przedkliniczne badania stosowanie syrolimusa z przeszczepem wysepek wykazało wydłużone przeżycie allograftu i zwiększoną funkcję autoprzeszczepu. 30,31 Badania in vitro sugerują, że sirolimus i takrolimus nie mogą być stosowane w połączeniu, ponieważ oba leki wiążą się z tymi samymi cytosolowymi białkami wiążącymi (FKBP-12 i FKBP- 25) .32 Interakcja ta nie występuje, gdy dwa z nich są stosowane in vivo, i rzeczywiście, istnieje silne synergiczne wzmocnienie skuteczności.33,34 Połączenie syrolimusa, małej dawki takrolimusu i glukokortykoidów w wątrobie, nerce i nerkach. Przeszczepienie trzustki wiąże się z wyjątkowo niskimi odsetkami odrzucenia
Aby uniknąć diabetogennego działania glikokortykosteroidów w transplantacji wysepek, zastąpiliśmy je daklizumabem
[patrz też: ciśnienie onkotyczne, ciśnienie onkotyczne krwi, kardiogenny obrzęk płuc ]
[podobne: prosaki na ustach, cykl bezowulacyjny objawy, białe grudki w pochwie ]