Transplantacja wysepek u siedmiu pacjentów z cukrzycą typu 1 przy zastosowaniu schematu immunosupresyjnego bez glukokortykoidów ad

Co się tyczy przeszczepu wysepek, kolejna trudność polega na tym, że wiele z obecnych środków uszkadza komórki beta lub indukuje oporność na insulinę obwodową. Aby rozwiązać ten problem, opracowaliśmy protokół immunosupresyjny wolny od glukokortykoidów, który obejmuje syrolimus, małą dawkę takrolimusu i monoklonalną przeciwciało przeciwko receptorowi interleukiny-2 (daklizumab) do stosowania w badaniu samego przeszczepu wysepek w leczeniu pacjentów z łamliwą cukrzycą typu 1. Większość wcześniejszych przeszczepień wysepek przeprowadzono w połączeniu z przeszczepem nerki u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek. Ograniczono naszą procedurę wyłącznie do przeszczepu wysepek, a do tego wybrano pacjentów z ciężką hipoglikemią (definiowaną jako wielokrotne epizody hipoglikemii) lub niekontrolowaną cukrzycą. pomimo przestrzegania reżimu insulinowego. Metody
Pacjenci
Pacjenci, u których stwierdzono cukrzycę typu od ponad pięciu lat na podstawie stymulowanego stężenia peptydu C w surowicy poniżej 0,48 ng na mililitr (0,16 nmola na litr), kwalifikowali się do przeszczepu wysepek, jeśli ich stężenie glukozy w surowicy pozostawała niekontrolowana pomimo egzogennej insulinoterapii. Pacjenci musieli również nawracać ciężką hipoglikemię ze śpiączką lub niestabilnością metaboliczną do tego stopnia, że globalne ryzyko transplantacji i immunosupresji zostało ocenione jako mniejsze niż ryzyko ciągłej niekontrolowanej cukrzycy. Wszystkie protokoły zostały zatwierdzone przez radę ds. Etyki badań zdrowotnych Uniwersytetu Alberta i każdy pacjent wyraził pisemną zgodę.
Immunosupresja niezawierająca glukokortykoidów
Immunosupresję rozpoczęto bezpośrednio przed przeszczepieniem. Sirolimus (Rapamune, Wyeth-Ayerst Canada) podawano doustnie w dawce nasycającej 0,2 mg na kilogram masy ciała, a następnie dawkę 0,1 mg na kilogram na dzień, z monitorowaniem poziomów leku w celu utrzymania ich w zakresie 12 do 15 ng na mililitr w ciągu pierwszych trzech miesięcy i następnie w zakresie od 7 do 10 ng na mililitr. Niskodawkową dawkę takrolimusu (Prograf, Fujisawa Canada) podawano doustnie w początkowej dawce mg dwa razy na dobę, a następnie dawkę dostosowywano, aby utrzymać najniższe stężenie po 12 godzinach od 3 do 6 ng na mililitr (test immunotoksyczny enzymu IMX, Abbott ). Daclizumab (Zenapax, Roche Canada) podawano dożylnie w dawce mg na kilogram co 14 dni w sumie pięć dawek. Jeśli druga procedura transplantacji wystąpiła więcej niż 10 tygodni po pierwszym, powtórzono przebieg daklizumabu. W trakcie badania nie podawano żadnych glikokortykoidów.
Terapia kondycyjna i terapia po transplantacji
Jak tylko liczba wysp była wystarczająca do przeszczepienia, pacjentowi podawano dożylnie antybiotyki profilaktycznie (500 mg wankomycyny i 500 mg imipenemu), a doustna suplementacja witaminą E (800 IU dziennie), witaminą B6 (100 mg na dzień) i witaminę A (25 000 jm na dzień). 5 wziewną pentamidynę (300 mg raz w miesiącu) podawano po przeszczepie w celu zapobiegania zakażeniu Pneumocystis carinii, a doustny gancyklowir (1 g trzy razy dziennie) podawano 14 tygodni po transplantacji niezależnie od statusu pacjenta cytomegalowirusa w celu zmniejszenia ryzyka utraty przeszczepu6,7 oraz w celu ochrony przed zaburzeniami limfoproliferacyjnymi.
Przygotowanie wysepek
Pankraks zostały usunięte z dawców, którzy nie żyją w mózgu, i przechowywane w schłodzonym roztworze University of Wisconsin po uzyskaniu świadomej zgody od krewnych dawcy
[patrz też: spuchnięta powieka górna, wielomocz w ostrej niewydolności nerek, nitkowiec ludzki ]
[hasła pokrewne: zagrzybiony organizm, spuchnięta powieka górna, homozygota dominująca ]