Zespół Ehlersa-Danlosa Typ IV

Jako jeden z doradców medycznych grupy wsparcia Ehlers-Danlos w Wielkiej Brytanii, zbadałem i doradziłem kilkunastu rodzinom z zespołem Ehlersa-Danlosa typu IV. Chciałbym zwrócić uwagę na kilka cech klinicznych, które nie pojawiały się w dużej grupie pacjentów badanych przez Pepina i wsp. (Wydanie 9 marca) .1 Z mojego doświadczenia wynika, że nastoletni chłopcy są narażeni na duże ryzyko pęknięcia tętnic, co często kończy się śmiercią. Może to być spowodowane tym, że w okresie przedspokwitaniowego wzrostu wadliwy kolagen jest jeszcze osłabiony. Ponadto pacjenci poddawani zabiegowi chirurgicznemu mają skłonność do pęknięcia tętnic w okresie pooperacyjnym. Może to być spowodowane zwiększeniem aktywności kolagenazy po urazie chirurgicznym.
Pepin i in. komentarz, że istniejące wcześniej tętniaki są tylko sporadycznie udokumentowane wśród osób, u których występują tętnicze pęknięcia. Uważam, że powodem jest fakt, że pacjenci z zespołem IV Ehlersa-Danlosa nie mają prawdziwych tętniaków. Tętniaki, jeśli są obecne, śledzą tętnicze łzy i są otoczone krwiakami lub pseudotętniakami. Na koniec chciałbym zwrócić uwagę na niebezpieczeństwo operacji żylaków w nierozpoznanym przypadku zespołu Ehlersa-Danlosa typu IV, ponieważ skrajna kruchość wszystkie naczynia krwionośne mogą prowadzić do utraty kończyny, a nawet utraty życia.3 Te tragiczne przypadki wspierają sugestię Pepina i współpracowników, że wiedza na temat diagnozy zapobiega komplikacjom.
Andras Pal Barabas, MD
West Suffolk Hospital, Bury St. Edmunds IP33 2QZ, Wielka Brytania
3 Referencje1. Pepin M, Schwarze U, Superti-Furga A, Byers PH. Kliniczne i genetyczne cechy zespołu Ehlersa-Danlosa typu IV, typ naczyniowy. N Engl J Med 2000; 342: 673-680
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Barabas AP. Zespół Ehlersa-Danlosa. W: Greenhalgh RM, Mannick JA, wyd. Przyczyna i postępowanie z tętniakami. Londyn: WB Saunders, 1990: 57-67.
Google Scholar
3. Barabas AP. Powikłania naczyniowe w zespole Ehlersa-Danlosa, ze szczególnym uwzględnieniem typu tętniczego lub zespołu Sack a. J Cardiovasc Surg (Torino) 1972; 13: 160-167
Web of Science MedlineGoogle Scholar
Pepin i in. opisać grupę pacjentów z zespołem Ehlersa-Danlosa typu IV. W towarzyszącym artykule redakcyjnym, Pyeritz stwierdza, że wykrycie biochemicznej wady w zespole Ehlersa-Danlosa typu IV jest prostsze, bardziej czułe i tańsze niż znalezienie konkretnej mutacji w COL3A1. Zgłaszamy przypadek, w którym standardowy test biochemiczny nie wykryć nieprawidłowy kolagen typu III lub prokolagen, ale w którym testy molekularne ujawniły mutację w genie COL3A1.
40-letni mężczyzna z historią obustronnego zwężenia tętnic nerkowych i spontanicznego krwiaka był przyjmowany z możliwym zapaleniem wyrostka robaczkowego. Laparotomia ujawniła tętnicę krętniczną bez tętna i niedokrwioną okrężnicę. Pomimo resekcji niedokrwionych części pacjent potrzebował drugiej laparotomii, wykonanej następnego dnia, która ujawniła nowe niedokrwienie jelit, ponownie wymagające resekcji. Trzeciego dnia potrzebna była kolejna laparotomia, która ujawniła pękniętą aortę brzuszną. Ostateczna laparotomia, którą wykonano w dniu 9, wykazała pęknięcie pęcherzyka żółciowego Dalszą interwencję chirurgiczną uznano za daremną, a pacjent zmarł 28 dnia po przyjęciu.
Rysunek 1. Rysunek 1. Analiza kolagenu i sekwencjonowanie komplementarnego DNA. Panel A pokazuje autoradiogram elektroforezy na żelu sodowym z dodecylosiarczanem-poliakryloamidem kolagenu wyznakowanego 14C wyekstrahowanego z hodowanych fibroblastów (F) i pożywki hodowlanej (M) od kontroli i pacjenta. Frakcje kolagenu z typem i numerami łańcuchów są wskazane po prawej stronie panelu A. Nie ma oznak przemodlenia COL3A1. Frakcja kolagenu typu III stanowi 6 procent całkowitego kolagenu, który nie jest niższy od dolnej granicy normy (od 5 do 18 procent w 40 kontrolach). Panel B pokazuje wyniki sekwencjonowania (z sekwenatorem ABI 310, Perkin-Elmer) komplementarnego DNA pacjenta COL3A1. Sekwencja sensowna (górny panel) na początku eksonu 8 (strzałka) jest mieszana z sekwencją eksonu 9. Sekwencja antysensowna (dolny panel) na końcu eksonu 8 (strzałka) jest mieszana z sekwencją eksonu 7. Wynik ten wskazuje na obecność informacyjnego RNA pozbawionego eksonu 8.
Historia rodziny pacjenta była negatywna dla zespołu Ehlersa-Danlosa i nie miał on żadnych zmian skórnych ani stawów. Ponowna ocena próbek jelitowych i nerkowych uzyskanych wcześniej wykazała nekrotyczne zwyrodnienie ściany naczynia, tętniaki i degenerację przyśrodkową. Przeprowadzono hodowlę fibroblastów, ale ruchliwość elektroforetyczna kolagenu typu III i stosunek kolagenu typu III do kolagenu typu I były prawidłowe (Figura 1A). Analiza komplementarnego DNA (cDNA) wykazała, że ósmy ekson genu COL3A1 brakowało w 50 procentach informacyjnego RNA (mRNA) (Figura 1B) w wyniku podstawienia zasad w intronie 8 (+ 5G . A). Normalny wygląd kolagenu typu III może wynikać z faktu, że pomijanie egzonu 8 powoduje krótsze białko, a nie przesunięcie w ramce odczytu. Tworzenie się potrójnej helisy jest utrudnione, ale mutacja jest blisko N-końca i nie powoduje przemiany.
Przypadek ten pokazuje, że standardowy test biochemiczny dla zespołu IV typu Ehlersa-Danlosa może dawać wyniki fałszywie ujemne i że poszukiwanie mutacji COL3A1 może być diagnostyczne. Dlatego chcielibyśmy ostrzec przed sugestią, że badania molekularne mają ograniczoną wartość w diagnostyce zespołu Ehlersa-Danlosa typu IV, ponieważ mogą identyfikować dodatkowe przypadki, które mogą być pominięte w teście biochemicznym.
Yigal M. Pinto, MD, Ph.D.
Szpital Uniwersytecki Groningen, 9713 GZ Groningen, Holandia
Gerard Pals, Ph.D.
Szpital Uniwersytecki Vrije Universiteit, 1081 HV Amsterdam, Holandia
Dr med. Jan G. Zijlstra
Jaap E. Tulleken, MD, Ph.D.
Szpital Uniwersytecki Groningen, 9713 GZ Groningen, Holandia
Odniesienie1. Pyeritz RE. Zespół Ehlersa-Danlosa. N Engl J Med 2000; 342: 730-732
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają:
Do redakcji: Typ naczyniowy zespołu Ehlersa-Danlosa, znany również jako zespół Ehlersa-Danlosa typu IV i odmiana Sack-Barabas, wpływa negatywnie na młodzież. W naszym badaniu pacjenci z indeksami męskimi byli bardziej prawdopodobne niż pacjenci z indeksami płci żeńskiej, którzy mieli pęknięcie naczyniowe jako pierwsze powikłanie (jak pokazano w Tabeli naszego artykułu) Wśród osób z naczyniowymi pierwszymi powikłaniami, dla których znane były wieki, 21 mężczyzn (35 procent) i 10 kobiet (34 procent) miało 20 lat lub mniej. Trzech mężczyzn i jedną kobietę w wieku 20 lat lub młodszych zmarło w wyniku początkowej powikłań tętniczych. W całej badanej kohorcie zdarzenia naczyniowe były najczęstszą przyczyną śmierci u osób obojga płci (tabela 2 naszego artykułu). Zgadzamy się z Barab
[podobne: wałeczki szkliste, ostra niewydolność nerek objawy, floxal krople do oczu zamiennik ]
[podobne: zhemolizowana krew, wałeczki szkliste, bezmocz ]